质子重离子治疗 结直肠癌治疗期间怎样观察药物
针对改良的Fibonacci寻优法,是递增剂量时更常用的方法。然而,它会导致更多的患者接受无效剂量,这主要是由于尽管开始时的剂量递增幅度可观,但随后的剂量递增比例会逐渐减小,之后的递增比例只有33%。质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,经典的改良Fibonacci寻优法,在1期临床试验中使用的真正好处是、它的安全性很好。
其是当新药物动物毒性学、研发中剂量毒性曲线很陡时,这种方法是首选的。质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,使用改良Fibonacci寻优法时,每个剂量水平通常会有3例患者;这需要谨慎处理,一般而言接受新剂量水平的第一位患者(患者1),需要接受3周的研发和观察。
质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,如果未在患者1身上观察到毒性,接受该剂量水平的患者2,才进入试验并需要接受至少2周的观察,注意那时患者1已进入第2疗程充分的时间。质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,如果未在患者2身上观察到毒性,患者3可以在患者2接受药物2周后进入试验。
尽管试验过程中,往往会存在多方的压力敦促尽快入组患者,在新药(或其代谢物)半衰期特别长、或动力学为非线性时,使用这一方法可以尽更大可能地保障患者安全。质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,当研究药物是前药(例如CPT-11)、和其活性代谢物的已知信息有限的情况下,研究者也应谨慎对待,很可能应使用改良的Fibonacci寻优法。
如果在某一剂量水平上未达到DLT,会给予下一队列患者更大的剂量。质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,如果3例患者中只有1例在某剂量水平上出现了DLT,那么可在该剂量水平增加不超过3例患者。
质子重离子治疗转诊机构携康国际了解到,若在3〜6例患者中,2例以上(包括两例)患者出现了DLT,则这一剂量水平就超出了该药的MTD。然后将会在前一个剂量水平上、增加患者进行试验,以确保获得了正确的MTD,即该新药将在2期临床试验中使用的剂量。