出国就医 肿瘤综合征常因突变而失活
有些情况下RAS还是一个分子开关,能够在结合GDP的失活状态,和结合GTP的活化状态之间转换。出国就医服务机构携康国际了解到,其经典的活化方式,为生长因子与受体结合,然后再导致RTK的活化,并在随后产生相应的交换因子(GNEF),以此富集至细胞膜内。
而GNEF又能促使GDP,从RAS催化结构域释放,而相对于GDP来说,细胞内GTP的含量相对丰富,因此确保了RAS催化结构域,能优先与GTP结合。出国就医服务领域发现,针对RAS GNEF更好的例子是,该蛋白能通过与接头蛋白的稳定结合,从而被招募至细胞膜附近。
出国就医服务机构携康国际了解到,对于其他的RAS GNEF,一般还包括了GRF1、GRF2和RAS家族中,不同成员间的作用及特异性;虽然RAS是GTP酶,但是其内在活性很低,需要名为GAP的蛋白促进GTP的水解。出国就医服务领域认为,而GAP能够将水解活性提高数个量级,因此GAP是负调控因子所促进的。
临床证明GTP酶作用的机制是复杂的,目前尚未完全清楚,已知的RAS相关GAP,包括神经纤维瘤病蛋白、GAP1以及对相关蛋白等,它们通常具有优先活性,其中NF1是更受关注的成员。出国就医服务机构携康国际了解到,在家族性肿瘤综合征,以及神经性纤维瘤病I型患者中,NF1常因突变而失活。