胃癌有更明显的肿瘤异质性
一项ToGA试验，从全球24个国家122个中心筛选3807例晚期胃癌患者，其中22%的患者即810例Her2表达阳性，人组患者数为594例。随机分为2组，对照组(296例)接受卡培他滨或5-氟尿嘧啶(5-FU)+顺铂的单纯化疗;试验组(298例)为联合治疗组，即在这一化疗方案基础上加曲妥珠单抗。
结果显示，与单纯化疗组患者相比，曲妥珠单抗联合化疗组患者的死亡风险降低26%，总生存期明显延长(11.1个月vs 13.8个月)，无进展生存期延长(6.7个月vs 5.5个月)，客观有效率明显提高(34.5%vs 47.3%)。亚组分析显示，HER2高表达患者其免疫组化(IHC)++荧光原位杂交(FISH)+或IHC+++等OS获益更加明显，总生存可达16个月。患者对于曲妥珠单抗耐受性良好，且分析显示，肠型胃癌、肿瘤负荷高以及非亚洲患者，可能从曲妥珠单抗联合化疗获益更明显，但这一结论需要更多临床试验验证。目前认为，HER2表达是曲妥珠单抗临床受益的更重要预测因子，因此正确判断HER2表达状况非常关键。
HER2检测方法包括：IHC检测蛋白水平表达、荧光原位杂交FISH或显色原位杂交(CISH)检测基因扩增。由于胃癌较乳腺癌具有更明显的肿瘤异质性、和不完整的膜表达，需要将乳腺癌HER2的IHC评分标准、作以适当调整。
ToG研究中，国际病理专家委员会建立了修订的Hei-cptTestTM评分系统，IHC法评分包括：染色强度、膜着色是否完整、着色细胞的百分比、不完整膜着色是否由于腔面的原因等。IHC3+是指>10%的细胞中至强、完整的或基底侧面膜着色。
通常，FISH法对HEJR2阳性定义为、HER2CEP17(17号染色体着丝粒探针)扩增比率增多;总的HER2阳性的标准为1HC+++和FISH阳性。在活检标本的分析中，取消了细胞染色百分比的临界值，但对于手术大体标本的判断仍适用10%的临界值。