新技术有望将胶质瘤细胞转化为神经元细胞

研究者所开发的重编程策略与其它抗癌疗法有很大不同,其目的并不是杀灭胶质瘤细胞,而是将其转变为神经元细胞,因此,这对于其它正常细胞的潜在副作用较轻;本文研究结果表明,利用神经转录因子在体内或体外就能成功将胶质瘤细胞重编程为神经元细胞。在文章中,研究人员首先利用工程改造的胶质母细胞瘤细胞来表现特殊的转录因子,可以引导神经元的分化,就好像神经分化因子1(NeuroD1,Neurogenic differentiation 1)、神经原素-2(Neurog2,Neurogenin-2)和Achaete-scute同源物1(Ascl1,Achaete-scute homolog 1)一样,重新编程的胶质瘤开始像神经元素一样.
研究人员发现,每种神经转录因子都能诱导细胞转换为不同的神经元类型,Neurog2的表达会产生最快且最为有效的细胞转换,基于所释放的神经递质,读懂书表达Neurog2和NeuroD1的细胞都会成为谷氨酸能神经元,而表达Ascl1的细胞则会转变为GABA能神经元,这或许就突出了每种因子的特定信号影响效应。这些差异还伴随着不一样神经元亚型的不一样基因表述模式,这是从RNA测序剖析中观察到的,RNA测序时能够用以研究不一样表述层面基因的技术性;随后研究工作人员评定转换的胶质瘤细胞的细胞和功能特性;值得注意的是,这些转换的细胞能够表述出类似神经元的细胞内细胞器的排列,并在一定程度上显示出神经元的信号传输活动。
为了在体内验证研究者的结果,将上述因子的逆转记录病毒注射到移植胶质母细胞瘤的老鼠脑中,使研究者兴奋时,胶质母细胞瘤细胞可以有效地转化为老鼠身体的神经元细胞,神经元生物标志物的表现是证明,此外,该细胞的转化也明显抑制了动物身体中这些细胞的增殖。相关研究结果表明,胶质瘤可能为神经元细胞类型的再编程提供潜在的治疗策略,从而减缓胶质母细胞瘤的生长。这种靶向疗法或帮助克服常规抗癌疗法对健康脑细胞的有害副作用。