出国看病 一种关键酶有望抑制小细胞肺癌
“不幸的是，与其他肺癌不同的是，没有治疗小细胞肺癌的新方法。"这篇论文的作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所(Koch Institute of综合性癌症)主任泰勒·杰克斯(TylerJack)说。事实上，目前对患者的治疗与40或50年前大致相同，因此很明显，迫切需要开发新的治疗方法。
这项新的研究表明，小细胞肺癌细胞特别依赖嘧啶的生物合成途径，而一种名为buquina(Brequinar)的酶抑制剂在细胞株和小鼠模型中对抗这种疾病是有效的。
Jack实验室的研究人员使用CRISPR筛选小细胞肺癌细胞株中已经或可能被药物靶向的基因，以便找到在临床环境中可以更快、更容易检测的治疗靶点。
研究人员发现，小细胞肺癌肿瘤对编码二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)基因的缺失特别敏感，DHODH是头孢菌素生物合成途径中的关键酶。一旦他们发现了与这种敏感性相关的代谢途径，他们就寻求麻省理工学院生物学副教授、科赫综合癌症研究所成员MatthewVanderHeiden实验室的合作。研究正常细胞和癌细胞代谢的Vanderheiden实验室的研究人员已经在研究嘧啶代谢和DHODH抑制剂在其他癌症中的作用。
据出国看病服务机构携康国际了解，嘧啶是DNA和RNA的主要组成单位之一。与健康细胞不同，癌细胞不断分裂，需要合成新的DNA和RNA来支持新细胞的产生。研究人员发现，小细胞肺癌细胞有意想不到的弱点：尽管它们依赖于嘧啶的可用性，但小细胞肺癌细胞中嘧啶合成途径的活性要比在研究中测试的其他类型的癌细胞低得多。通过抑制DHODH，他们发现小细胞肺癌细胞不能产生足够的嘧啶来满足他们的需要。
当研究人员使用DHODH抑制剂布喹治疗基因工程小鼠患小细胞肺癌时，肿瘤进展减慢，小鼠存活时间比未治疗的小鼠长。他们也在转移到肝脏--患者中常见的癌症转移部位---的小细胞肺癌肿瘤中观察到类似的结果。
除小鼠模型研究外，这些研究人员还测试了四种源自患者的小细胞肺癌肿瘤模型，发现布喹那对其中的两种模型效果很好，这两种模型中的一种对这种疾病的标准治疗方案铂类药物联合依托泊苷(platinum-etoposide)没有反应性。
论文共同第一作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所研究生Sheng Rong Ng说，“这些发现值得注意，这是因为对于所患的癌症不再对初始治疗产生反应的患者而言，二线治疗选择非常有限，我们认为这可能代表这些患者的新选择。”