受损细胞的持续生长和积累将导致儿童肿瘤
在健康细胞中，细胞周期检查点促进细胞DNA在复制前修复自己受损的DNA。许多研究人员认为，当细胞周期检查点被抑制或跳跃时，癌细胞将继续增值，突变细胞将继续存活和复制。受损细胞的持续生长和积累将导致许多儿童产生实体肿瘤，如横纹肌肉瘤、神经瘤和骨肉瘤。
在这项研究中，研究人员发现肿瘤的生长是通过抑制细胞修复检查点与其控制通路之间的特定反馈回路来促进的。研究人员说，先前的研究表明，DNA损伤检查点蛋白ATM在许多实体肿瘤中是低水平的，但为什么呢?
研究表明，一种叫做mTOR的途径可以调节细胞产生原基因，从而导致两种微RNA的产生。相反，这些微RNA抑制ATM的产生，这使得细胞很难开始检测损伤。低水平的ATM将使mTOR通路保持产生microRNAs的活性，从而降低将来ATM接收到它的检查点的活性。当microRNAs削弱细胞损伤检查点时，检查点不能有效地抑制突变细胞的增殖。
据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解，研究结果不仅可以帮助研究人员了解儿童某些肿瘤的早期遗传症状，还可以解释为什么实体肿瘤对某些药物和电离辐射高度敏感。同时，它也可以解释为什么某些治疗方法对儿童实体肿瘤没有作用，甚至是耐药性。突变率取决于ATM的抑制作用，而导致药物或放疗耐药性的突变率也可以通过靶向mTOR来减缓。