脑胶质瘤的致命弱点
加州大学圣地亚哥分校(UCSD)癌症研究所的研究人员发现,抑制胶质瘤中一种特殊蛋白的活性,可以提高胶质瘤对放射治疗的敏感性,从而改善胶质瘤这一最常见、最恶性的脑癌的治疗。相关研究成果最近发表在《癌细胞》杂志上。
胶质瘤很难治疗,中位生存期只有15-16个月。放疗和化疗是治疗肿瘤的标准方法,目的都是损伤和破坏肿瘤细胞的DNA,但随着肿瘤的耐药,其治疗效果会下降。在这项新的研究中,UCSD医学院病理学教授Frank B.Furnari(通讯作者)、博士后马建辉博士(第一作者)和他的同事们发现了胶质瘤促进抗药性的新机制:由PTEN编码的同源磷酸酶和张力蛋白同源性(PTEN)磷酸化基因。
通常,该蛋白是一种抑癌蛋白,但突变或错误修饰会产生相反的效果。研究人员特别发现,PTEN磷酸化(酪氨酸y240位点)可促进肿瘤细胞DNA修复,从而逆转放射治疗的效果。
当研究人员使用成纤维细胞生长因子受体抑制剂抑制小鼠胶质瘤细胞y240磷酸化时,肿瘤细胞对放疗的敏感性增加,肿瘤细胞死亡增多,小鼠生存期明显延长。
“这些发现很有意思,为临床试验提供了基础,并帮助我们探索利用这种机制逃避治疗的其他肿瘤的新疗法。”福拉里说。这项研究也是该团队2017年发表在《自然通讯》杂志上的另一项研究的延伸,该研究发现PTEN可以调节胶质瘤的发生