结直肠癌中是否存在细胞杂合性缺失
国外临床资料证实p53存在于17p染色体上，该突变是结直肠癌的关键步骤之一。在75%的结直肠癌中发现17p等位基因缺失，但在腺瘤中没有发现，说明该缺失是结直肠癌发生发展的晚期事件。
结直肠癌的发生通常涉及多个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)。一方面，p53通过AMPK途径上调p21，抑制蛋白激酶的活性，导致细胞周期蛋白CDK不能磷酸化RB;另一方面，非磷酸化RB维持其与转录调节因子E2F的结合，阻止E2F的激活，导致G1期阻滞。在79%的结直肠癌中，p21基因存在功能缺陷，与p53的表达显著相关。而p53则下调CDK抑制剂IB(CDKN1B或p27)的表达，从而阻止细胞进入S期。CDKN1B在p53阴性的大肠癌中表达异常，其降解与大肠癌的进展有关。
相关资料还表明，它们与MSI-H和cimp-H呈负相关，p53通过激活AMPK途径调节能量平衡。对于其他涉及染色体不稳定的途径，8q染色体杂合性的丧失往往与p53的丧失同时发生。
在18号染色体的长臂中，有许多潜在的抑癌基因，包括cables、DCC、Smad2和Smad4。在50%到70%的结直肠癌中，18q杂合子缺失是二期和三期结直肠癌预后不良的标志。.
相反，未缺失18q等位基因的患者将有更好的临床预后和更高的5年无病生存率。在这些抑癌基因中，cables是细胞周期调控蛋白，可以与CDK2、Cdk3和Cdk5相互作用。
据报道，在65%的结直肠癌中，由于基因突变或启动子甲基化引起的cable表达减少;DCC编码170-190kda免疫球蛋白家族蛋白，在调节细胞粘附和迁移中起重要作用.